pharmacology and toxicology 篇论文

药理学与毒理学是探索药物如何作用于生命体以及化学物质如何影响健康的两大核心领域。这一学科不仅关乎新药的研发与疗效验证，更深入探究物质在体内的吸收、代谢过程及其潜在的安全风险，为临床用药和公共健康政策提供坚实的科学依据。

在 Gist.Science 上，我们专注于从 bioRxiv 这一前沿预印本平台，即时收录并处理该领域的最新研究成果。我们的团队为每一篇新发布的预印本提供双重视角的解读：既有通俗易懂的通俗摘要，帮助大众理解核心发现；也有详尽的技术综述，满足专业读者的深度需求。

以下为您呈现该分类下最新发布的预印论文，涵盖从分子机制到临床前安全评估的最新进展。

📄 药理与毒理学

Integrated evaluation of immune system perturbation using structural, functional and cellular immunotoxicity endpoints in rats

该研究在 Sprague-Dawley 大鼠中应用整合评估框架，通过结合血液学、组织病理学、免疫功能及细胞免疫表型等多维度终点，证实了这些互补性指标在 GLP 条件下能一致且协同地表征免疫抑制引起的免疫系统扰动。

Lomash, V., Srinivasan, M., Pitthala, M., Sayeed, A., Venkatesan, G., Joseph, B.2026-03-25

📄 药理与毒理学

Anti-oxidant and anti-inflammatory Effects of Aerosolised microalgal-derived extracellular vesicles in Bronchial Epithelial-Macrophage Co-cultures at the Air-Liquid Interface

该研究表明，雾化递送的源自海洋微藻 Tetraselmis chuii 的纳米藻体（nanoalgosomes）具有优异的生物相容性，能在气液界面支气管上皮 - 巨噬细胞共培养模型中维持上皮屏障完整性，并有效减轻氧化应激及调节促炎与抗炎细胞因子的平衡分泌，从而展现出治疗慢性炎症性肺病的巨大潜力。

Darwish, W., Adamo, G., Almasaleekh, M., Picciotto, S., Gargano, P., Romancino, D., Raccosta, S., Zimmermann, R., Manno (…)2026-03-23

📄 药理与毒理学

Anti-inflammatory and pro-proliferative effects of fasudil in human trisomy 21 neural progenitor cells

该研究通过体外模型筛选发现，Rho 相关激酶抑制剂法舒地尔（fasudil）能够促进唐氏综合征神经祖细胞的增殖并抑制炎症反应，表明其作为产前干预疗法具有进一步研究的潜力。

Baxter, L. L., Lee, S., Fuentes, K., Mosley, I., Raymond, J., Guedj, F., Slonim, D., Zhou, D., Glotfelty, E., Tweedie, D (…)2026-03-20

📄 药理与毒理学

Polypharmacology of an Optimal Kinase Library

该研究通过对包含 192 种小分子的最优激酶库进行激酶组范围 profiling，揭示了激酶抑制剂的多药性普遍存在且与监管批准无关，其“分配”靶点未必是抑制最强的，且选择性并未随时间推移而提高，从而为识别毒性靶点、药物重定位及化学生物学研究提供了重要见解。

Mills, C. E., Hug, C., Sajeevan, K. A., Clark, N., Victor, C., Chung, M., Rawat, S., Aldridge, B., Albers, M. W., Chowdh (…)2026-03-19

📄 药理与毒理学

Patchouli alcohol suppresses gastric cancer growth and immune evasion via inhibition of the NF-κB/PD-L1 axis

该研究表明，广藿香醇通过抑制 NF-κB/PD-L1 轴，增强 CD8+ T 细胞介导的细胞毒性并抑制免疫逃逸，从而发挥抗胃癌作用。

Hou, K., Hao, Q., Yang, H., Dai, F., Wang, X., Dai, Y. w., Feng, L., Lu, H., Wang, Z.2026-03-19

📄 药理与毒理学

Antidepressants interact with sex steroid receptors and their intracellular signaling components

该研究通过计算模拟及体外实验证实，抗抑郁药不仅能作用于经典的单胺能靶点，还能与雌激素受体（ER）及其信号通路发生相互作用，提示 ER 可能是调节情绪的重要新靶点，且部分抗抑郁药的临床疗效可能源于其对雌激素受体介导信号的影响。

Arjmand, S., Rezaei, M., Sardella, D., Cecchi, C. R., Rossi, R., Vaegter, C. B., Müller, H. K., Sahana, J., Nielsen, M. (…)2026-03-19

📄 药理与毒理学

Identification of compounds that repress DUX4 expression in facioscapulohumeral muscular dystrophy

本研究利用人工智能筛选平台发现化合物 C06，该化合物虽兼具 BAZ1A 结合与 p38 激酶抑制能力，但在低剂量下能比特异性 p38 抑制剂 losmapimod 更有效地特异性抑制 FSHD 致病基因 DUX4 的表达，从而验证了结合 AI 预测与 FSHD 特异性功能筛选策略在药物发现中的价值。

Chang, N., Moore, H. P., Himeda, C. L., O'Brien, T. E., Thomas, W., Jones, T. I., Jones, P. L.2026-03-11

📄 药理与毒理学

Discovery of the first small-molecule extracellular inhibitor of KCa3.1

本研究基于分子动力学模拟和结构对接技术，从数千万化合物库中成功发现并实验验证了一种首个靶向 KCa3.1 通道胞外位点的小分子抑制剂。

Massa, J., Hense, J., Gangnus, T., Gozzi, M., Bulk, E. E., Burckhardt, B., Duefer, M., Schwab, A., Koch, O.2026-03-10

📄 药理与毒理学

Paralysis Efficiency (ED50) Scales Linearly with Lethality (LD50) in Spider Venoms

该研究通过对蜘蛛毒液致死量（LD50）与瘫痪有效量（ED50）的实证分析，发现两者呈等比例线性关系，表明历史上基于相同猎物模型测得的 LD50 数据仍可作为评估蜘蛛毒液生态效用的可靠代理指标。

Lyons, K., Leonard, D., McSharry, L., Martindale, M., Collier, B., Vitkauskaite, A., Dunbar, J. P., Dugon, M. M., Healy (…)2026-03-09

📄 药理与毒理学

MD simulations of Human Sigma1 Receptor Trimer Uncovers Cholesterol Dependent Stabilization and Ligand Specific Dynamics

该研究通过长达 12 微秒的原子级分子动力学模拟，首次揭示了胆固醇对三聚体人源 Sigma-1 受体的稳定作用，并阐明了激动剂与拮抗剂通过β6 折叠及 W136 残基差异化调节受体寡聚化的分子机制。

Nanna, V., Paternoster, C., Bartocci, A., Alberga, D., Abate, C., Lattanzi, G., Mangiatordi, G. F.2026-03-08